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意大利科學家在一項小鼠研究中展示了無需永久性基因組編輯，也可對一個控制膽固醇水平的基因做到長效抑制。這一靶向表觀遺傳沉默(不用直接改變DNA序列就可改變基因功能)的效果在小鼠中持續近1年，令循環膽固醇水平下降。研究結果展示了表觀遺傳沉默治療疾病的潛力。相關研究近日發表于《自然》。>>>商務洽談，點此處，在線咨詢

改變疾病相關基因的表達有望治療人類疾病。基因組編輯方法已經取得了一些成功，但有人擔心破壞DNA引入序列變化可能會導致不需要的變異或意料之外的脫靶活性。表觀遺傳編輯是一個有吸引力的替代方案，它改變修飾DNA的化學組卻不改變基因序列，但持續沉默目標基因仍難以實現。

IRCCS圣拉斐爾科學研究所的Angelo Lombardo和同事描述了一種方法以沉默小鼠Pcsk9基因，這個基因會產生一個蛋白質，能促進一種稱為低密度脂蛋白的膽固醇的蛋白受體降解。他們篩選了能識別目標基因的不同DNA結合平臺，發現鋅指蛋白效果最好。

然后他們使用脂質納米粒子遞送表觀遺傳編輯裝置到小鼠的血流，脂質納米粒子進而循環到肝臟。一次注射表觀遺傳修改器能實現有效、持續沉默小鼠的Pcsk9基因，幾乎減半了循環PCSK9蛋白水平長達330天(實驗結束時)。進一步改進該方法可降低PCSK9水平至傳統基因編輯的水平(高達75%)。

研究者指出這些發現是一種概念驗證，還需要更多研究。他們認為經過進一步評估，這一平臺或可為開發使用表觀遺傳沉默的療法建立基礎。

相關論文信息：

https://doi.org/10.1038/s41586-024-07087-8

來源：科學網

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